Воскресенье, 16 октября 2011 г. (MedPage Today) - Различные бактериальные желчные кислоты, по-видимому, влияют на реакцию на лечение статинами, обнаружили исследователи.
Уровни предварительной обработки нескольких первичных и вторичных желчных кислот были сильно связанные с низкой липопротеиновой липопротеином низкой плотности (ЛПНП) у здоровых людей, по мнению Римы Каддурах-Даука, доктора философии Университета Дьюка и его коллег.
Результаты, опубликованные в режиме онлайн в PLoS ONE , «требуют дополнительной оценки взаимодействия конкретных маркеров для микробиоты кишечника и терапевтического ответа на статины», - пишут исследователи. «Идентификация основы для таких взаимодействий может, в свою очередь, приводить к диетическим или другим вмешательствам, которые могут улучшить эффективность статинов путем изменения микрофлоры кишечника».
Существует вариабельность среди людей в терапевтическом ответе на статины, а в предыдущих исследованиях показано, что генетика может только объяснить его часть.
Kaddurah-Daouk и его коллеги обратились к области метаболизма, которая включает взаимодействие между геномом человека, микробиомом и окружающей средой в объяснении реакции на лечение.
Поиск биомаркеров, которые может помочь предсказать ответ на терапию статинами, исследователи использовали две группы участников исследования холестерина и фармакогенетики. Последний был разработан для выявления факторов, связанных с ответом на шесть недель лечения с помощью симвастатина в дозе 40 мг у здоровых добровольцев, не являющихся наркотиками.
Одна группа состояла из 100 случайно отобранных индивидуумов в спектре снижения уровня холестерина ЛПНП на статины (
). Вторая группа была составлена из 48 человек - 24 из 10 лучших и 24 из нижних 10 процентов с точки зрения ответа на терапию статинами, которые были хорошими и бедными исполнителями , соответственно.
Во всех этих участниках исследователи использовали платформу для метаболизма для измерения группы метаболитов, связанных с синтезом холестерина, абсорбцией диетического стерина и образованием желчных кислот.
В группе полного диапазона корреляция между нижними уровнями предварительной обработки пяти первичных и вторичных желчных кислот:
- Таурохолевая кислота (TCA)
- Гликохолевая кислота (GCA)
- Тауроходезоксихолевая кислота (TCDCA)
- Гликоценодезоксихолевая кислота (GCDCA)
- Gly Курсодезоксихолевая кислота (GUDCA)
Группа полного диапазона имела более высокий уровень снижения холестерина ЛПНП к симвастатину (P <0,02 для всех).
У хороших и слабых ответчиков более высокие уровни предварительной обработки трех вторичных желчных кислот - литохолевая кислота (LCA), тауролитохолевая кислота (TLCA) и гликолитохолевая кислота (GLCA) - были связаны с лучшим ответом на терапию статинами (P <0,05 для всех). Эти вторичные желчные кислоты производятся кишечными бактериями.
Желчные кислоты и статины используют одни и те же транспортеры в печени и кишечнике, и исследователи отмечают, что повышенная концентрация симвастатина в плазме связана с более высокими уровнями нескольких вторичных желчных кислот в исследовательские группы.
«Известно, что желчные кислоты являются важными эндокринными сигналами, функционирующими при системном контроле уровня липидов, функции мышц и регуляции иммунной системы», - пишут авторы. «Мы не избежали нашего внимания, что на все эти пути влияют статины, как терапевтические мишени или побочные эффекты, что указывает на то, что желчные кислоты могут быть важными посредниками активности статинов».
Они пришли к выводу, что результаты «вместе с недавно опубликованные результаты показывают, что микробиома кишечника играет важную роль в сердечно-сосудистых заболеваниях, указывают на то, что в исследовании и лечении сердечно-сосудистых заболеваний следует учитывать взаимодействие между геномом, кишечным микробиомом и воздействием окружающей среды ».
Исследователи отметили, что их результаты могут быть применены только к симвастатину, так как метаболиты и пути для других статинов могут различаться.
