JC-вирус и MS: что вам нужно знать

Люди, которые имеют антитела к вирусу JC и принимают определенные препараты MS, подвергаются более высокому риску серьезной инфекции головного мозга. Изображения с изображениями

Если у вас есть рассеянный склероз (MS), вам нужно знать о вирусе Джона Каннингема (JC).

Люди, которые имеют этот вирус и принимают некоторые лекарства, модифицирующие болезнь для РС, могут подвергаться риску для редкой, но серьезной болезни .

Болезнь называется прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатией (ПМЛ). Это происходит, когда вирус JC заражает олигодендроциты, клетки, которые изолируют нервные клетки миелином. В MS это потеря миелина, которая повреждает нервную функцию.

PML, который также считается демиелинизирующим заболеванием, может в конечном итоге привести к воспалению головного мозга и может быть фатальным.

Дорога от заражения вирусом JC до По мнению экспертов, ПМЛ сложный и не совсем понятный. Несмотря на то, что вирус JC редко приводит к PML, когда это происходит, вирус является возбудителем, говорит Евгений Майор, доктор философии, директор лаборатории PML / CLIA в Национальном институте неврологических расстройств и инсульта (NINDS) в Национальные институты здравоохранения, в Бетесде, штат Мэриленд. Его лаборатория идентифицирует образцы вирусов JC и PML со всего мира.

Что такое JC-вирус?

JC-вирус - это небольшой вирус, который широко распространен в сообществах по всему миру. Человек постоянно подвергается этому воздействию в течение своей жизни, говорит Ирэн Кортезе, доктор медицины, директор клиники нейроиммунологии в NINDS.

Как это передается, неизвестно, говорит доктор Кортезе. JC-вирус обнаружен в миндалинах, поэтому эксперты однажды подумали, что он использует оральный путь, но он обычно не встречается в слюне или респираторных выделениях. Люди выделяют вирус в своей моче, и в его стоках могут быть следы, поэтому есть предположение, что он передается через загрязненную воду, но это еще не установлено, - говорит Кортезе.

В возрастном диапазоне, когда большинство люди склонны к развитию МС - обычно от молодого возраста до средней взрослой жизни - где-то около 58% населения имеет антивирусные антитела к вирусу JC в своей крови, говорит Кортезе, указывая на наличие вируса.

Для примерно 30% тех, кто подвергаются воздействию вируса JC, он останется скрытым в почках, отмечает д-р майор. Как правило, и для большинства людей, после первоначальной, обычно легкой инфекции, вирус не приводит к дальнейшим проблемам со здоровьем. Однако, небольшой процент людей продолжает разрабатывать PML в будущем, говорит Кортезе.

Это развитие происходит, когда иммунная система подавляется, и вирус JC может вызвать оппортунистическую инфекцию, объясняет Кортезе.

Соединение PML

Чтобы вирус JC попал в мозг и привел к PML, он, вероятно, требует многоуровневого процесса, говорит Кортезе, добавив, что, вероятно, происходят некоторые генетические перестройки, которые позволяют вирусу получить доступ к центральной нервной системе.

Иммуносупрессия может привести к необходимым перестановкам, но есть и другие факторы, которые могут способствовать перестановкам, таким как некоторые лекарства, которые, как было показано, способствуют развитию ПМЛ, говорит Кортезе.

PML и лечение для MS: Tysabri

Некоторые препараты, используемые для лечения МС, увеличивают риск развития ПМЛ. В верхней части списка находится Tysabri (natalizumab), эффективный препарат MS, который вводится в виде ежемесячной внутривенной инфузии, говорит Кортезе.

Частота ПМЛ исторически была довольно низкой, а затем произошло «невероятное» увеличение PML с введением Tysabri, подразумевая, что препарат больше, чем вызывает иммуносупрессию. Он поддерживает развитие нейротропного вируса или вируса, который имеет тенденцию атаковать нервную систему, говорит Кортезе.

Tysabri был представлен в 2004 году, вытащил с рынка, а затем восстановлен в 2006 году по специальной программе рецепта. Кортезе говорит, что в PML есть предупреждение о черном ящике.

По мнению майора, общий риск развития ПМЛ у людей с РС, которые являются положительными для вируса JC и лечится Tysabri, составляет 1 в 250. У людей, которые лечатся с Tysabri в течение двух лет, которые являются антителами, положительными к вирусу JC и имеют историю предшествующих процедур иммунного подавления, риск теперь составляет 1 из 75.

По состоянию на середину 2017 года общее количество случаев PML было 730 - из примерно шести-восьми новых случаев в месяц у людей, принимающих Tysabri.

PML и лечение для MS: Gilenya и Tecfidera

Два других препарата MS - оба принимаются перорально - несут риск PML. Это Gilenya (fingolimod), введенный в 2010 году, и Tecfidera (диметилфумарат), введенный в 2013 году, хотя риски для них намного ниже, чем для Tysabri.

Риск развития PML для людей, принимающих Gilenya, меньше 1 в 10 000, а для тех, кто принимает Tecfidera, это около 1 из 46 000, говорит Кортезе.

С Gilenya и Tecfidera это, по-видимому, лимфопения (небольшое количество лимфоцитов, тип лейкоцитов), что приводит к риску из PML, говорит Кортезе. Влияние лимфопении, вероятно, похоже на то, что происходит, когда тело ослабляется иммунодепрессантом, что приводит к большему риску заражения, добавляет она.

В отличие от этого: «С Tysabri это кажется чем-то уникальным в отношении другого препарата, который на самом деле сталкивается с риском », - говорит Кортезе.

Соображения для тех, у кого есть вирусные вирусы JC

Медицинское сообщество много узнало о том, как сохранить пациентов безопасными, в то время как они получают пользу от Tysabri, что в противном случае является отличным препаратом для лечение MS, говорит Кортезе.

Однако, если человек позитивен для противовирусных антител к вирусу JC, на данный момент нет строгого протокола для того, что делать, говорит майор. Это скорее судебный вызов между врачом и пациентом.

Кортезе говорит, что она считает, какие лекарства назначают пациентам с РС на индивидуальной основе. Она рассматривает концентрацию антивирусных антител, циркулирующих в организме, потому что чем больше антивирусных антител присутствует в организме, тем выше риск развития ПМЛ. Если у человека низкий процент антител, риск ниже.

Кортезе также обсуждает с пациентами, как отключение их РС, так как это также повлияет на их решение о лечении. Она говорит, что важно обсудить с пациентом все риски и альтернативные варианты лечения.

Другие факторы риска для ПМЛ включают историю иммуносупрессивного лечения, которая может значительно увеличить шансы на развитие ПМЛ, говорит Кортезе. И, как упоминалось ранее, риск также увеличивается дольше, когда человек берет Tysabri.

Никто из Tysabri не разработал PML с менее чем годом использования, подчеркивает Кортезе. И «получение PML, даже если вы положительный JC, это не данность», - говорит она.

Что делать, если вы тестируете негатив для вирусных антител JC?

Если человек тестирует отрицательный вирус JC, тогда риск ПМЛ «крайне низок», и безопасно идти на Тисабри, если человек регулярно контролирует сероконверсию (переход от отрицательного к положительному для антител к вирусу JC). Майкл говорит, что мониторинг может также включать в себя периодические МРТ, которые в некоторых случаях могут показать поражение мозга типа PML до появления симптомов или до того, как ДНК JC-вируса идентифицируется в спинномозговой жидкости.

В качестве побочной заметки о сероконверсии некоторые люди имеют уменьшенные уровни антитела к вирусу JC, которые падают ниже контрольных пределов идентификации и, таким образом, испытывают отрицательный эффект, говорит майор. «Число пациентов с МС, получавших натализумаб с отрицательным и последующим положительным тестом на антитела, составляет от 8 до 30% в зависимости от исследования. Это указывает на параметр« индекс »антитела для риска ПМЛ в некотором вопросе», он говорит.

Признаки и симптомы PML

Признаки PML включают двигательные дисфункции, когнитивные нарушения и зрительный дефицит, говорит майор, и все это может быть смущено симптомами MS, добавляет Кортезе.

Кортик слепота - слепота, связанная с мозгом, а не зрительный неврит, как у МС - уникальная особенность ПМЛ, говорит она. Слабость, изменения в речи и сенсорные нарушения - другие признаки. Если человек, который принимает Tysabri, развивает любые новые неврологические симптомы, ему нужно пристальное внимание, говорит она.

Прогноз для PML

PML - очень серьезное заболевание, которое может вызвать длительную инвалидность и во многих случаях даже смерть.

Прогноз для PML зависит от основного состояния, отмечает Кортезе. Например, если человек развивает ПМЛ и имеет рак - там, где иммуносупрессия не обратима, прогноз довольно низок.

Если у человека есть обратимое иммунодепрессивное состояние, такое как вызванное употреблением лекарственного средства, и оно идентифицировано рано, то прогноз для ПМЛ улучшается. Тем не менее, даже те люди, которые выживают, могут иметь длительную инвалидность после лечения.

Первым шагом для человека, который разрабатывает ПМЛ при приеме Тисабри, является прекращение приема препарата и его врачей, чтобы быстро вывести его из своей системы, говорит Кортезе.