Использование целенаправленной или персонализированной иммунотерапии проявляет больше обещаний как способ лечения лимфомы, поскольку исследователи узнают больше о том, как это работает в клинических испытаниях. Доктор Омер Кок из Case Western Reserve University в Кливленде обсуждает недавние испытания иммунотерапии, которые адаптированы к индивидуальному пациенту и как они могут стать частью вашего плана лечения.
Эта программа спонсируется с помощью неограниченного образовательного гранта от Favrille.
Добро пожаловать в эту программу HealthTalk Lymphoma Education Network, Что нового в персонализированной иммунотерапии: клинические пробные обновления. Поддержка предоставляется HealthTalk через неограниченный образовательный грант от Favrille. Мы благодарим их за их приверженность обучению пациентов. Прежде чем мы начнем, мы напоминаем вам, что мнения, высказанные в этой программе, являются исключительно взглядами наших гостей. Они не обязательно являются взглядами HealthTalk, нашего спонсора или любой другой организации. И, как всегда, проконсультируйтесь с вашим врачом для получения наиболее подходящих для вас медицинских консультаций. Теперь, вот ваш хозяин, AndrewTorr HealthTalk.
Andrew Schorr:
Привет, я твой хозяин, Андрей Шорр. Сегодня вы узнаете о новейших разработках в области персонализированной иммунотерапии, также известной как вакцинная терапия, для лимфомы, и мы получим информацию о последних клинических испытаниях.
Присоединение к обсуждению последних событий в области персонализированной иммунотерапии - доктор Омер Кок, адъюнкт-профессор медицины в Университете Кейса Западного Резерва, и Университетские Больницы Кливлендского Ракового Центра Ирландии. Добро пожаловать в HealthTalk, доктор Кок.
Др. Омер Н. Кок:
Спасибо, вам приятно быть с вами.
Andrew:
Можете ли вы дать нам лишь краткий обзор подходов к индивидуальной иммунотерапии и других методов вакцинации, а затем дать нам обновление на ключевых клинических испытаниях для лечения лимфомы?
Dr. Koc:
Совершенно верно. Был большой интерес использовать собственную систему иммунной защиты организма для лечения рака, и исследователи добились значительного прогресса, идентифицируя молекулы или белки, которые могут быть нацелены на опухолевые клетки, чтобы инициировать атаку иммунной системы. Этот подход был на стадии клинического тестирования, особенно для пациентов, не являющихся ходжкинскими лимфомами. Есть несколько примеров успешных разработок вакцины, и мы в настоящее время находимся на стадии тестирования этого нового, захватывающего метода лечения.
Andrew:
Где вы проводите собственное исследование с помощью вакцины для неходжкинской лимфомы?
Dr. Koc:
Несколько следователей в Соединенных Штатах объединили свои силы для тестирования нескольких различных вакцинных продуктов. В сотрудничестве с Favrille, [a] биотехнологической компанией, мы проводим клинические испытания фазы II и фазы III с вакциной против идиотипа [FavId, или идиотип / KLH] у пациентов с фолликулярной лимфомой. Мы завершили клинический протокол фазы II с помощью этого персонализированного подхода к вакцинации, и результаты оказались многообещающими. Таким образом, мы начали клиническое испытание фазы III, чтобы непосредственно проверить влияние этой персонализированной иммунотерапии у пациентов с фолликулярной лимфомой.
Andrew:
Мы говорим о персонализированном лечении, поэтому [где] вы получаете образец из опухолевые клетки у отдельного пациента, и вы делаете эту инъекцию, которую позже будете использовать, чтобы помочь восстановить иммунную систему и бороться с лимфомой, которую они пропустили в первый раз?
Доктор. Koc:
Совершенно верно. Позвольте мне быть более конкретным. Наши тела способны генерировать иммунный ответ в виде молекул или белков или клеток, которые могут атаковать иностранных захватчиков. Это похоже на [вакцины для] заражения бактериями, когда вы получаете части и кусочки бактерий, которые можно вводить индивидууму для развития иммунного ответа. Эта бактерия [вакцина] имеет защитный эффект. [Тот же принцип может применяться к раковым заболеваниям, особенно к неходжкинской лимфоме. Мы знаем, какой белок или часть опухолевой клетки уникальны, поэтому мы можем изолировать этот белок и вводить его другими молекулами или химическими веществами, которые стимулируют нашу иммунную систему для создания этого иммунного ответа.
В случае неходжкинской лимфомы мы должны вернуться к собственной опухоли пациента и получить небольшой кусочек, чтобы получить генетический материал, который отвечает за продуцирование аномального белка, который очень уникален для опухолевых клеток и не присутствует в других клетках в организме. Затем этот белок вырабатывают в больших количествах в лаборатории и готовят во флаконе, который подкожно вводится пациенту повторно. Наш график лечения обычно представляет собой ежемесячные инъекции этого вакцинного материала, и он очень хорошо переносится пациентами с минимальными реакциями на месте инъекции, такими как покраснение, зуд или отек, что вполне самоограничено. Затем мы ищем развитие иммунных реакций, которые позволят пациентам контролировать заболевание в организме с помощью собственной иммунной системы.
Andrew:
Это не значит, что он вылечит их лимфому, но сохранит ее на низких уровнях имея иммунную систему, которая наблюдает за раковыми клетками?
Dr. Koc:
Совершенно верно. Я думаю, что «лечение» является относительным термином, и если можно контролировать лимфому с иммунными клетками как можно дольше, это может в один прекрасный день перевести на лечение. Слишком рано говорить о лечении. Но если мы сможем контролировать лимфому в течение длительных периодов времени, очевидно, это было бы большим достижением.
Andrew:
Ну, вот почему вы делаете фазу III испытания. Я знаю, что те из нас, кого тронут рак, лимфома и другие, очень рады этому подходу. Вы упомянули, что он очень специфичен для пациента, и токсичность намного меньше, чем более ранний подход химиотерапии, о котором многие из нас знакомы.
Доктор. Koc:
Совершенно верно. С другой стороны, я думаю, что мы все еще немного узнаем об этом персонализированном подходе к иммунотерапии с точки зрения того, где можно упорядочить это лечение. Существует некоторая информация, предполагающая, что, если у пациентов много опухолевых клеток, этот подход может не работать сам по себе, поэтому задача состоит в том, чтобы понять, как связать этот подход с существующими противоопухолевыми методами. Эти методы лечения могут быть в форме химиотерапии или терапии моноклональных антител, таких как ритуксимаб (Ритуксан), которые обычно используются для лечения пациентов, не являющихся ходжкинскими лимфомами. Наш подход использовал ритуксимаб спереди, чтобы уменьшить опухолевые клетки в организме, а затем иммунизировать пациента, чтобы поддерживать этот эффект в течение длительных периодов времени.
Andrew:
Давайте поговорим немного подробнее о специфике это исследование FavId (idiotype / KLH) фазы III, которое вы участвуете в низкосортной фолликулярной B-клеточной лимфоме. Что касается этого исследования, что требуется от пациента? Похоже, им по-прежнему уделяется одно из самых современных методов лечения лимфомы сегодня, и это ритуксимаб, и тогда у них будет эта вакцина. Будет ли это во всех случаях?
Dr. Koc:
Это исследование фазы III спонсируется Фабрилем, и оно включает пациентов с неходжкинской лимфомой фолликулярного центра. Пациенты могут иметь фолликулярный центр I, сорт II или гистологию III степени, и пациенты могут быть наивными по отношению к лечению, то есть никогда ранее не проводили терапию по поводу их лимфомы, или они, возможно, рецидивировали после других методов лечения. Теперь, когда они имеют право на протокол, им необходимо пройти биопсию, которая может быть биопсией с использованием компьютерной томографии с компьютерной томографией для получения дополнительной ткани для производства вакцины. Это займет примерно 12 недель. Тем временем каждый пациент будет принимать внутрибрюшинную терапию ритуксимабом, еженедельно в течение четырех недель и начинать вакцинацию примерно через два месяца после завершения их терапии ритуксимабом.
Это рандомизированный клинический протокол, что означает, что половина пациентов будет получать вакцину вместе с иммуностимулирующими лекарствами и химическими веществами. Другая половина будет получать только неспецифические иммуностимулирующие факторы, но не вакцину. Теперь мы признаем, что, как только вакцина производится, мы хотели бы использовать ее у пациентов, которые рандомизируют не получать эту вакцину сразу. Те пациенты, которые были рандомизированы, чтобы не получить вакцину изначально, все еще имеют возможность получать вакцину, если их болезнь прогрессирует в течение периода наблюдения. И в этом случае они могут вернуться и получить лечение либо ритуксимабом, либо в сочетании с другими химиотерапевтическими агентами, за которыми следует введение вакцины. Поэтому, в конце концов, мы надеемся, что у каждого участника будет возможность пройти вакцинацию.
Andrew:
Вы упомянули ранее, что это был многообещающий подход. Вы долгое время занимались исследованиями. Что вас волнует на основе данных, которые вы видели до сих пор?
Dr. Кок:
Я думаю, что очень интересно, что пациенты действительно производят иммунные эффекты этой вакцины. Мы можем обнаружить это в своей крови как форму антител, которые они образуют, и уникальные клетки - Т-клетки - они развиваются, чтобы напасть на не-ходжкинскую лимфому B-клеток. Это очень интересно. Теперь есть много препятствий, которые необходимо преодолеть, прежде чем это станет еще более активным, но оно также имеет механизмы для ограничения этой иммунной реакции. Поэтому, если можно, у нас есть место, чтобы максимизировать этот эффект вакцины. Нам нужно узнать, какие пациенты лучше всего подходят для этого типа терапии, и как упорядочить его среди других доступных, активных методов лечения фолликулярных лимфом. Было проведено несколько исследований, посвященных этому вопросу. Как вам известно, существует клиническое испытание вакцины против вируса Genitope [Genitope - другая биотехнологическая компания] [MyVax], которая управляет вакциной после восьми циклов химиотерапии CVP [циклофосфамид, винкристин и преднизон]. Это рандомизированное исследование было завершено, и результаты ожидаются. [Национальный институт рака также провел большое исследование, в котором аналогичная вакцина была назначена после химиотерапии под названием ПАСЕ, преднизона, адриамицина, циклофосфамида и этопозида в течение шести циклов с последующей вакцинацией. Поэтому мы должны дождаться результатов этих исследований и испытаний, которые мы участвуем в Favrille, чтобы определить наилучший подход к использованию этой вакцины или персонализированной иммунной терапии.
Andrew:
Dr. Кок, для кого-то, кто мог бы считаться в таком испытании, как ваш в Кливленде, какие побочные эффекты или недостатки в исследовании, которое будет использовать индивидуальный подход к иммунотерапии?
Д-р. Koc:
Для пациентов с фолликулярной неходжкинской лимфомой существует множество вариантов. Учитывая минимальную токсичность, связанную с стратегией вакцинации, я считаю, что важно, чтобы пациенты с фолликулярной лимфомой рассматривали возможность участия в вакцине или персонализированных клинических испытаниях иммунотерапии, когда это возможно. Я бы посоветовал участвовать в этих клинических испытаниях, когда заболевание находится на ранней стадии, а не в случае его развития. С созреванием некоторых клинических испытаний мы сможем отправиться на утверждение этой терапии в качестве нового инструмента в лечении фолликулярной лимфомы в течение следующих нескольких лет.
Andrew:
Вы упомянули испытания Genitope. Эта вакцина называется MyVax. Есть ли другие, на которые вы обращаете наше внимание, помимо испытаний FavId, о которых люди должны знать?
Dr. Koc:
Тот, о котором я упоминал ранее, - протокол Национального института рака, - все эти протоколы используют очень похожий подход, очень похожий белок на клетки лимфомы в качестве материала вакцины. Существуют тонкие различия в том, как готовятся эти белки или материалы вакцины, что отличает различные клинические испытания, а также установку [в которой] вакцина дана среди этих испытаний. Но эти три являются основными персонализированными испытаниями иммунотерапии в Соединенных Штатах.
Andrew:
Как я понимаю - и я действительно был в суде по лейкозу - вы всегда будете получать хотя бы состояние а затем речь идет о том, накладывается ли эта исследовательская, персонализированная иммунотерапия поверх нее.
Доктор. Koc:
Ты абсолютно прав, и это делает его привлекательным. Всякий раз, когда мы разрабатываем клинические испытания, мы должны обратить внимание на побочные эффекты или токсичность, а также на эффективность. Я думаю, что важно, когда мы разрабатываем эти протоколы, чтобы каждый получал эффективную терапию, и наша цель, очевидно, заключается в повышении эффективности терапии путем добавления современных методов лечения, таких как вакцина или персонализированная иммунотерапия.
Andrew :
Сколько пациентов вы ищете в Кливленде? Что было бы типичным на пробном сайте?
Dr. Koc:
Текущая фаза III испытания [в настоящее время открыта в 35 центрах в Соединенных Штатах. Ожидается, что это число увеличится до 70-80 центров. Мы уже зарегистрировали трех пациентов в Кливленде и 26 пациентов в целом по США. В этом протоколе есть довольно большой интерес, и он сможет своевременно выполнить свои задачи по накоплению.
Andrew:
Не все идут в университетский онкологический центр, такой как ваш. Их могут лечить онкологи в сообществе, и они могут услышать это интервью и поднять его. Их врач может или не может быть знаком с ним. Какой коучинг вы бы дали этому пациенту, чтобы у них был соответствующий диалог с местным врачом и связался с национальным судебным процессом?
Д-р. Koc:
Это очень хороший вопрос. Это вполне разумно для пациентов, чтобы обсудить это с местным онкологом, и они могут идентифицировать сайты клинических испытаний, перейдя на веб-сайт Favrille, в Интернет и другие источники, такие как сайт клинических испытаний Национального института рака, где они могут идентифицировать эти клинические испытания и центры, которые участвуют. [Информация о MyVax может быть получена на genitope.com]. Всегда можно обратиться к врачам за тем, чтобы их пациенты оценивались в центрах, а часть лечения можно было назначать в офтальмологическом кабинете врача, таком как терапия моноклональными антителами. Затем вакцинация может проводиться в учебных центрах ежемесячно. Мы можем эффективно лечить наших пациентов из-за состояния, используя этот гибридный метод, используя их ссылочный онколог и их ресурсы, а также наши ресурсы вместе взятые. Мы всегда открыты для работы с местными онкологами, заботимся об этих пациентах и предоставляя им возможность участвовать в других клинических испытаниях и тем не менее поддерживать их долгосрочный уход со своим местным онкологом.
Andrew:
I ' Я сделаю свой собственный шаг в клиническом испытании, которое было из Хьюстона, но все еще жило в Сиэтле. Партнерство между моим местным врачом и исследователем университета отлично поработало. Мне очень помогли, поэтому я знаю, что такое местное, национальное или региональное партнерство может работать очень хорошо.
Глядя в будущее, вы посвятили себя терапии рака и науке в течение длительного времени. Как вы думаете, уход за лимфомой будет выглядеть всего несколько лет спустя?
Доктор. Koc:
В дополнение к персонализированной иммунотерапии развиваются очень интересные маленькие молекулы, которые нацелены на внутреннюю работу клетки лимфомы и оказываются достаточно эффективными. Например, bortezomib [Velcade] или PS-341, ингибитор протеасомы выглядит очень многообещающим при лечении неходжкинской лимфомы мантийных клеток. Другие молекулярно ориентированные умные молекулы очень быстро проникают в клинические испытания, и я предполагаю, что мы все больше и больше будем уходить от обычной химиотерапии и принимать новые формы терапии при этом заболевании. Я ожидаю, что в течение следующих пяти-десяти лет лечение и, следовательно, прогноз пациентов с неходжкинской лимфомой будут сильно отличаться от того, как он выглядит сегодня.
Andrew:
Считаете ли вы, что эти новые подходы будет применяться к людям, у которых было предыдущее лечение, которые поддерживали и пытались сохранить свою лимфому на низком уровне?
Доктор. Кок:
Это, вероятно, принесет пользу всем пациентам с высокой или низкой опухолевой нагрузкой. И мы знаем, что некоторые подходы, такие как персонализированная иммунотерапия, могут быть наиболее эффективными в этой ситуации, когда минимальное количество лимфомы или лейкемии, в отличие от пациентов с высокой опухолевой нагрузкой. Я думаю, что это будет эффективно для целого ряда пациентов, и привлечение новых агентов и новых инструментов для лечения этой болезни значительно повысит качество и продолжительность жизни наших пациентов.
Andrew:
Ну, вы дали у меня есть шанс на последний рекламный ролик для участия в клинических испытаниях. Мы, пациенты, находимся в партнерстве с вами в разработке тех инструментов, которые могут принести пользу самим и другим. Поэтому я знаю, что вы поддерживаете, как и я, то, что люди должны действительно учитывать это в своих беседах со своим врачом о том, какая забота будет для них подходящей.
Доктор. Омер Кок из Университета Case Western Reserve и Университетских больниц Ирландского онкологического центра в Кливленде, штат Огайо, большое вам спасибо за то, что вы сегодня с нами.
Доктор Кок:
Большое спасибо. Мне очень приятно.
Эндрю:
Из нашей студии в Сиэтле и всех нас в HealthTalk's Lymphoma Education Network, я Эндрю Шорр. Желаем вам и вашей семье здоровья.
