Оглавление:
12 марта 2018 г.
После долгих разочарований и неудач исследователи могут закрыть информацию, необходимую им для создания вакцины для респираторно-синцитиального вируса (RSV), которая вызывает потенциально смертельные респираторные инфекции детей. Исследование, опубликованное 9 марта в журнале Science Immunology , дает информацию о белке на поверхности вируса, который может быть ключом к разработке эффективной вакцины.
Исследование под руководством Ребекки Дюбуа, PhD , доцент биомолекулярной инженерии в Калифорнийском университете в Санта-Крус, фокусируется на гликопротеине RSV G, который помогает вирусу прилипать к клеткам человека человека. Дюбуа и ее коллеги определили молекулярную структуру RSV G и определили два места на белке, которые будут иметь решающее значение для создания безопасной и эффективной вакцины.
«Моя специальность заключается в том, чтобы выяснить на молекулярном уровне, как выглядят вирусы и как эти белки на вирусе взаимодействуют с нашими клетками и нашей иммунной системой », - говорит Дюбуа. «Понимание этих вещей на молекулярном уровне помогает нам разрабатывать вакцины, которые работают».
Общий вирус у детей
RSV - распространенный вирус, который заражает почти всех детей. В большинстве случаев, вирус вызывает немного больше, чем холод. Но дети могут стать очень больными, говорит Теоклис Заутис, доктор медицинских наук, начальник отдела инфекционных заболеваний в Детской больнице Филадельфии (CHOP) и директор Центра исследований детской клинической эффективности в Исследовательском институте CHOP. Младенцы, рожденные преждевременно, до 32 недель беременности, а дети с проблемами сердца или легких наиболее подвержены риску серьезных инфекций RSV.
«Почти все дети инфицированы в первый год жизни, и практически у всех детей был RSV их второй день рождения, - говорит д-р Заутис. «Большинство инфицированных RSV детей имеют симптомы верхних дыхательных путей, такие как симптомы кашля и холода, а от 20 до 30 процентов детей будут иметь симптомы нижних дыхательных путей, такие как бронхиолит и пневмония».
По словам Заутиса, от 3 до 3 процентов детей с инфекциями верхних дыхательных путей будут госпитализированы из-за RSV, которые не участвовали в исследовании вакцины. Это проблема, потому что нет активного лечения, чтобы сократить инфекцию. Дети получают поддержку, которая может включать внутривенные жидкости, кислородную поддержку и механическую вентиляцию, если это необходимо.
«Нет никаких лекарств, как таковых, или магических пуль», - говорит Заутис.
Неудачные попытки найти вакцину
Десятилетия попыток создания RSV вакцина потерпела неудачу, потому что они сосредоточились на другом вирусном поверхностном белке, называемом RSV F, согласно Дюбуа.
«Традиционный способ сделать вакцину - выращивать вирус в лаборатории и химически инактивировать его и принимать этот инактивированный вирус и вводить его. Это было проверено с помощью RSV », - говорит она. «Это не только не защищало людей, но и вызывало более серьезные заболевания у людей, получивших вакцину. Это действительно испугало поле с точки зрения того, как не повторять это снова. Было приложено много усилий для понимания того, что произошло с этим испытанием и каким образом. Мы определенно начинаем понимать, как это произошло ».
Ее исследования показывают, что RSV G не следует упускать из виду при разработке вакцины, потому что белок нарушает реакцию иммунной системы при атаке вируса. Вероятно, вакцины должны включать механизм блокировки активности RSV G. Исследование показывает, что когда вирус прикрепляется к клеткам, белок RSV G прилипает к области вируса, которая имеет сложную трехмерную структуру.
«Чтобы иметь вакцину, которая генерирует такие суперзащитные, мощные антитела, мы должны сделать вакцину с этой трехмерной поверхностью, которая выглядит так же, как и на вирусе», - говорит она. «Понимание вещей на молекулярном уровне помогает нам разрабатывать вакцины, которые работают на молекулярном уровне».
Больше работы по-прежнему необходимо
Относительно функции RSV G - это приветствуемый прогресс, говорит Заутис.
«Очевидно, любая разрабатываемая вакцина должна сосредоточиться на молекулярных аспектах вируса, которые затруднили сделать вакцину », - говорит он.
DuBois сейчас пытается разработать вакцинные антигены в лаборатории и изучает, как использовать RSV G в вакцине безопасно.
«Нельзя использовать так, как есть», - говорит она. «Нам действительно нужно разделить преимущества и вредные части этого антигена, чтобы мы могли изолировать большой антиген для использования в вакцине, но без каких-либо отрицательных побочных эффектов. Без той молекулярной информации, которую мы обнаружили в этой статье, мы не смогли бы этого сделать ».
Несколько компаний проводят вакцину RSV.
« Я очень оптимистичен в отношении вакцины от этого вируса и, действительно, ряд других важных вирусов », - говорит Дюбуа. «Мы говорим о совершенно новом подходе к разработке вакцин. Традиционный способ изготовления вакцин просто не работает ».
Если вакцина станет доступной, такие организации, как Консультативный комитет по иммунизации в Центрах по контролю и профилактике заболеваний (CDC), должны будут определить, кого следует иммунизировать: всех младенцев или только тех, кто подвергается высокому риску. Но, по словам Заутиса, «если бы это была хорошая вакцина и безопасная, ее воздействие было бы довольно широким с точки зрения предотвращения инфекций, госпитализации и в нескольких детях смерть».
