ВТОРНИК, 11 октября (Новости HealthDay) - Женщины, у которых мутация гена BRCA2, которая повышает риск рака груди и яичников, с большей вероятностью выживают от рака яичников, чем другие женщины, новое исследование указывает .
Эти другие женщины включают в себя женщин с мутацией BRCA1, также связанных с повышенным риском рака молочной железы и яичников, и женщин без какой-либо мутации.
Исследователи сказали, что объяснение лучшей выживаемости с BRCA2, женщины с этой мутацией лучше реагируют на химиотерапию.
«BRCA2 имеет лучшую выживаемость по сравнению с пациентами BRCA1 и дикого типа [типичными]», - сказал автор исследования Да Ян, докторант из Университета штата Техас Андерсонский онкологический центр. «Когда мы дополнительно рассмотрели ответ на химиотерапию, мы обнаружили, что BRCA2 имеет более благоприятный ответ по сравнению с BRCA1 и диким типом».
Исследование опубликовано в выпуске от 12 октября журнала American Medical Ассоциация .
Мутации BRCA1 и BRCA2 существенно повышают риск развития рака груди и яичников, что приводит многих женщин к выбору профилактических мастэктомий и удалению их яичников и фаллопиевых труб.
В течение в течение жизни женщины с BRCA1 имеют риск развития рака яичников от 39 до 54 процентов, а женщины с мутациями BRCA2 имеют риск от 11 до 23 процентов, согласно исходной информации в исследовании.
Также отмечается, что женщины которые имеют мутации и которые развивают рак яичников, как правило, живут дольше, чем те, у кого нет мутаций, сказал Ян. Новое исследование не только подтверждает это, но и влияет на различия между двумя типами мутаций BRCA.
Используя данные о 316 женщинах с раком яичников, которые принимали участие в проекте Cancer Genome Atlas, исследователи обнаружили, что 29 женщин с Мутация BRCA2 имела 61-процентный шанс выжить в течение пяти лет по сравнению с 44 процентами женщин с мутацией BRCA1 и 25 процентами женщин без какой-либо мутации.
Трехлетняя выживаемость без прогрессирования или время, в течение которого опухоль не выросла, составляла 44 процента для женщин BRCA2, 22 процента для женщин BRCA1 и 16 процентов для женщин, у которых нет мутации.
Женщины с BRCA2 также лучше реагировали на химиотерапию на основе платины, стандартное лечение рака яичников.
Все женщины с мутацией BRCA2 видели, что их опухоль сокращается в ответ на химиотерапию, по сравнению с 80 процентами для женщин с BRCA1 и 82 процентами женщин с типичной формой гена.
После окончания лечения женщины с BRCA2 пошли в среднем на 18 месяцев исследователи обнаружили, что без повторного роста опухоли, по сравнению с 12,5 месяцами для женщин с BRCA1 и 11,7 месяцев у женщин без какой-либо мутации.
Чтобы определить, почему женщины с BRCA2 лучше реагируют на химиотерапию, исследователи провели целую последовательность секвенирования с использованием крови и опухолевой ткани. Exome - это часть генома, которая содержит гены, кодирующие белки.
Ген BRCA участвует в восстановлении ошибок ДНК. Считается, что мутации BRCA делают женщин более восприимчивыми к определенным раковым заболеваниям, потому что их способность исправлять повреждение ДНК нарушается, сказал Ян.
Химиотерапия на основе платины также вызывает большое количество повреждений ДНК.
Секвенирование exome показало, что женщины с BRCA2 имели больше мутаций ДНК, которые произошли на протяжении всей их жизни (в отличие от унаследованных при рождении), чем женщины с BRCA1.
У женщин с BRCA2 способность восстанавливать повреждение ДНК нарушается не только в здоровых клетках, но в раковых тканях.
У женщин с BRCA2, потому что опухолевые клетки не могут отремонтировать себя от нападения платины, это означает, что сама опухоль менее развита, когда клетки отмирают, сказал Ян .
«Мы показали, что только BRCA2 связан с лучшими реакциями химиотерапии, лучшей выживаемостью без прогрессирования и лучшей общей выживаемостью», - сказал Ян. «BRCA1 не коррелирует с этими наблюдениями. Это исследование предполагает, что в гене BRCA1 и BRCA2 могут быть разные функции, и он дает доказательства того, что мы наблюдали в исследованиях клинических ассоциаций».
Общими рекомендациями для врачей и исследователей являются то, что BRCA1 и BRCA2 - это разные мутации, которые могут повлиять на выживаемость и насколько хорошо работают лекарства, сказал он. По словам Янга, новые препараты для лечения рака яичников в конвейере должны избегать сочетания мутаций и изучать их индивидуально.
Доктор. Виктор Гранн, профессор медицины, эпидемиологии и политики здравоохранения Колумбийского университета, который написал сопроводительную редакционную статью, отметил, что, хотя BRCA1 и BRCA2 ставят женщин на повышенный риск рака молочной железы, многие женщины с мутациями никогда не начнут развиваться как рак, или будет умирать от других причин (например, старости) до развития рака.
И хотя исследование показывает, что химиотерапия на основе платины может быть более эффективной у женщин с BRCA2, химиотерапия может быть эффективной у других женщин, сказал Гранн. Из 316 женщин, участвовавших в исследовании, 225, по крайней мере, получили некоторые преимущества от химиотерапии.
Новые лекарства, которые в настоящее время демонстрируют обещание в клинических испытаниях, также могут оказаться более эффективными у женщин с BRCA1 или BRCA2.
«Следующий шагом было бы зарегистрировать этих пациентов в рандомизированных клинических испытаниях, чтобы проверить, соответствуют ли носители мутаций BRCA1 или BRCA2 по-разному в отношении рака яичников », - писал Гранн в редакционной статье.
Уже известны другие вещи о различиях между опухолями в BRCA1 и BRCA2 пациентов. Большинство опухолей рака молочной железы у женщин с мутацией BRCA2 являются положительными эстроген-рецепторами, что означает, что они лучше реагируют на наркотики, которые влияют на активность уровней эстрогена или эстрогена, таких как ингибиторы тамоксифена или ароматазы, тогда как большинство раковых клеток BRCA1 являются отрицательными эстроген-рецепторами, сказал Гранн .
