СЕРЕБРО SPRING - 23 февраля 2012 г. (MedPage Today) - Консультативная комиссия FDA проголосовала за 20-2, чтобы рекомендовать одобрение препарата Qnexa для снижения веса, но настоятельно призвала агентство потребовать провести исследование после одобрения для мониторинга сердечно-сосудистых заболеваний побочные эффекты.
Члены Консультативного комитета по эндокринологическим и метаболическим препаратам, голосовавшие в пользу комбинации фентермин / топирамат, выразили обеспокоенность повышенным риском повышенного сердечного сокращения и врожденных дефектов - особенно оральными расщелинами - у младенцев, рожденных от женщин, принимающих наркотиков, но были поколеблены тем фактом, что два ингредиента препарата уже находятся на рынке и могут быть назначены вне маркировки.
Те же проблемы побудили группу рекомендовать против одобрения в 2010 году и FDA вскоре отказаться от наркотиков. В прошлую пятницу аналитики штатов FDA подняли те же проблемы в инструктаже, подготовленном к встрече в среду.
В ходе нынешнего голосования группа, похоже, была склонна идти с дьяволом, которого они знали.
«Кажется, гораздо лучше войти в мониторинг, который придет с одобрением «на наркотики», а не на то, чтобы люди не принимали его без надзора, без мониторинга, сказал член комиссии Эрика Бриттейн, кандидат наук, статистик в Национальном институте аллергии и инфекционных заболеваний, в Бетесде, штат Мэриленд.
«Это уже на рынке с потенциалом злоупотребления высокой дозой, а также мы не можем сомневаться в пользе потери веса», - сказала эксперт Джессика Хендерсон, доктор философии, Университета Западного Орегона, который был комитетом потребительский представитель.
FDA не должен следовать рекомендациям своих консультативных комитетов, но часто это делает.
Производитель препарата Vivus ищет одобрение таблетки раз в день для мужчин и женщин с ожирением с телом индекс массы тела (ИМТ) 30 или выше или для пациентов с ИМТ 27 или выше, у которых также есть связанные с весом сопутствующие заболевания, такие как гипертония, диабет, дислипидемия или центральный ожирение.
Препарат сочетает низкие дозы фентермина, подавителя аппетита, который был самым широко распространенным лекарством от ожирения в 2009 году и топираматом, (
). Во время встречи компания представила данные, показывающие, что препарат эффективен для того, чтобы помочь пациентам потерять от 6 до 10 процентов своего веса, а также снизить кровяное давление .
Сердечно-сосудистая безопасность является серьезной проблемой, главным образом потому, что половина из них - фентермин, компонент Фен-Фен, популярного лекарственного средства для ожирения фенфлурамин / фентермин, который, как было установлено, увеличивает риск развития клапанной болезни сердца. Фэн-Пен был выведен с рынка всего через шесть месяцев после его утверждения в 1997 году.
Эксперт Калифорнийского университета Калифорнии в Лос-Анджелесе Санджай Кауль сказал, что «общих доказательств [по безопасности сердечно-сосудистых заболеваний] недостаточно для вынести решение о сердечно-сосудистом риске, что потребует большого исследования сердечно-сосудистых исходов », который можно было бы сделать после утверждения.
Для этой встречи рецензенты FDA рассмотрели три исследования, которые были проведены после первого обзора консультативного комитета Qnexa. В новых исследованиях был оценен риск серьезных врожденных пороков развития и устных расщеплений при воздействии топирамата в матке.
Рецензенты пришли к выводу, что в трех дополнительных исследованиях не было выявлено ассоциации топирамата и риска серьезных врожденных пороков развития. Тем не менее, они отметили, что воздействие монотерапии топираматом во время беременности, вероятно, связано с двукратным увеличением распространенности устных расщелин, сказали они.
Несколько участников дискуссии выразили озабоченность по поводу неблагоприятных событий, особенно увеличения сердечного ритма. «[Увеличение сердечного ритма] является суррогатом в том смысле, что это фактор риска сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности», - сказал член комитета Алмут Винтерштейн, доктор философии, Колледжа общественного здравоохранения и медицинских профессий, в Гейнсвилле, штат Флорида.
Чтобы справиться с опасениями по поводу побочных эффектов, Vivus работал с FDA для разработки стратегии снижения риска для Qnexa.
Особенности стратегии:
- Маркировка, указывающая, что препарат находится в категории «Беременность» X (противопоказан женщинам, которые могут забеременеть) и что препарат следует прекратить, если пациент забеременеет.
- Распространение Qnexa только через 10 сертифицированных аптечных аптек, которые соглашаются на обучение своих фармацевтов при использовании препарата и отправку на внутренние аудиты.
- Целевые образовательные программы, направленные на поставщиков и пациентов, в том числе брошюру о контрацепции и рекомендации по ежемесячному тестированию на беременность.
- Разработка реестра беременности для отслеживания результатов беременности.
Комментарии во время слушания на слушаниях были разделены.
Дениз Брунер, доктор медицинских наук, Американского общества врачей-бариатриков, призвала группу рекомендовать одобрение, отметив, как мало вариантов лечения ожирения. «Вероятно, мы могли бы сделать вывод о том, что произойдет снижение сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности, которые произойдут», - сказала она. «Пожалуйста, одобрите Qnexa».
С другой стороны, руководитель исследовательской группы Public Citizen Sidney Wolfe, доктор медицинских наук, призвал к рекомендации по утверждению из-за сердечно-сосудистых проблем. «Общественное здравоохранение не может терпеть еще один одобренный препарат, который не был [проверен] на риск сердечно-сосудистых заболеваний», - сказал он.
