ВТОРНИК, 17 января 2012 г. (MedPage Today) - Исследование, давно используемое для установления причинно-следственных связей между заместительной гормональной терапией (ЗГТ) и раком молочной железы, имеет серьезные недостатки, группа эпидемиологов обвинила.
Наблюдательное Миллионное Исследование Женщин (MWS), проведенное в Великобритании, не удовлетворяет адекватным критериям нескольких причин для причинности - включая искажение информации, предвзятость обнаружения и биологическую правдоподобие - и поэтому не может быть использовано для заключения о том, что ЗГТ вызывает рак молочной железы , согласно Самуэлю Шапиро, доктору философии Университета Кейптауна в Южной Африке и его коллегам.
«ЗГТ может или не может увеличить риск рака молочной железы, но MWS не установил, что это так», - писали они в Журнал планирования семьи и репродуктивного здоровья .
Однако несколько экспертов, не участвовавших в исследовании, подчеркнули, что они хорошо осведомлены об ограничениях наблюдательных исследований, таких как MWS, и что совокупность доказательств до сих пор демонстрировала сильную связь между ЗГТ и рака молочной железы.
«Этот отчет не повлияет на то, как я консультирую женщин, поскольку многократные исследования, в том числе рандомизированное исследование, показали повышенный риск рака молочной железы от комбинированной гормональной терапии», - сказала Кэти Хельцюэр, MD, директор по профилактике и исследовательский центр Медицинского центра Mercy в Балтиморе, говорится в электронном письме MedPage Today и ABC News.
Анализ исследования «Миллион женщин» является последним в серии из четырех работ группы Shapiro исследуя доверие к трем исследованиям: MWS, Инициатива по здоровью женщин (WHI) и совместный реанализ (CR), который причинно связывает HRT, особенно эстроген плюс прогестогенную терапию, с раком молочной железы.
В более ранних работах аналогично было установлено, что neithe CR и WHI могли удовлетворять критериям для установления причинности.
В последнем анализе Шапиро и его коллеги оценили, соответствуют ли доказательства в MWS общепринятым принципам причинности: порядок времени, искажение информации, предвзятость обнаружения, смешение , статистическая стабильность, длительность-ответ, внутренняя согласованность, внешняя согласованность и биологическая правдоподобие.
В MWS включали женщин в возрасте от 50 до 64 лет в Великобритании, которые имели право на маммографию каждые три года с 1966 по 2001 год и впоследствии через анкету. Анализы были опубликованы в 2003, 2004, 2006 и 2011 годах и обнаружили значительно повышенный риск рака молочной железы с использованием эстрогена и прогестогена ЗГТ.
Шапиро и его коллеги обнаружили, что исследования не хватало почти во всех категориях, определяющих причинность.
Например, исследование не исключало случаев рака молочной железы, которые уже присутствовали, когда женщины были завербованы, и пользователи ЗГТ, которые уже знали о грудных комках или подозревали, что у них был рак, вероятно, избирательно решили участвовать, увеличивая число раковых заболеваний в этой группе, сказала группа Шапиро.
Такое предвзятое смещение может также присутствовать во время наблюдения, поскольку пациентам с ЗГТ было рекомендовано проводить маммографию чаще, чем те, которые не относятся к ЗГТ, добавили. в то же время, HRT снижает чувствительность маммографии, что означает, что маммограммы могут быть более интенсивно изучены, чтобы найти болезнь, сказали они.
Также исследователи MWS не смогли адекватно контролировать смешение, сказали они, поскольку такие факторы, как менопаузальный статус, время после менопаузы, возраст в период менопаузы и ИМТ, изменились во время наблюдения, но такие данные отсутствовали в 57% до 62% женщин по третьему отчету.
В этом ключе небольшой относительные риски, наблюдаемые в исследовании, немногие из которых превысили коэффициент риска в 2 раза, могли быть вызваны смещением или смешением, сообщают они.
Кроме того, результаты MWS могут быть не биологически правдоподобными: среднее время от набора до обнаружения рака молочной железы среди пользователей ЗГТ составляло от 1,2 до 1,7 лет, а вероятность того, что рак был смертельным, на 22 процента выше среди пользователей ЗГТ. Тем не менее, Шапиро и его коллеги заявили, что это биологически неправдоподобно, поскольку такие раковые образования обычно занимают в среднем 10 лет, чтобы развиться в опухоль диаметром 1 см.
«Название« Миллион женщин-исследователей »подразумевает власть вне критики или опровержения», - пишут они. «Тем не менее … размер сам по себе не гарантирует, что результаты надежны».
«Если бы доказательства были ненадежными, единственным результатом его массового размера было бы предоставление ложных статистических полномочий для сомнительных результатов», - пишут они.
Однако немногие эксперты связались с
MedPage Today , и ABC News, похоже, заинтересована в анализе, обратив внимание на тенденцию снижения заболеваемости раком молочной железы в последние годы, которая совпадает с падением использования эстрогена плюс прогестогена HRT . «Ключевым исследованием, которое мы все называем, является WHI, который является рандомизированным контролируемым исследованием», - сказала в электронном письме Сьюзен Лав, президент Фонда исследований Susan Love Research. «Предупреждения о ЗГТ и раке молочной железы исходят из этого. Наблюдательные данные, такие как« Исследование миллионов женщин », были благоприятными, но ни в коем случае не критичны к изменению мышления о ЗГТ».
