Поиск лекарств для лечения ВИЧ

Мик Виггинс / Getty Images

Не пропустите этот

ВИЧ: рассказы и советы о том, что для вас наиболее важно

Подпишитесь на нашу рассылку о сексуальном здоровье

Спасибо за регистрацию!

Зарегистрируйтесь для более БЕСПЛАТНЫХ ежедневных бюллетеней по вопросам здоровья.

Это был весенний день в 1984 году, когда тогда министр здравоохранения и социальных служб Маргарет Хеклер заняла подиум на том, что станет известно как историческая пресс-конференция. На фоне репортеров она заявила, что надеется, что вакцина против СПИДа будет «готова к тестированию примерно через два года», добавив: «Еще одна страшная болезнь скоро уступит терпению, настойчивости и откровенному гению».

Теперь, спустя более 30 лет после этого заявления, кажется, что это обещание близко.

Вакцина против вируса иммунодефицита человека (ВИЧ): ранние годы

Даже во время объявления Хеклера идея вакцина для синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД), ослабленная иммунная система из-за ВИЧ-инфекции, была, вероятно, чрезмерно оптимистичной. В 1984 году ученые хорошо знали о проблемах, стоящих перед ними. Доклад Конгресса, представленный Управлением по оценке технологий, предупредил, что «если генетические мутации (ВИЧ) достаточно значительны … будет сложно разработать эффективную вакцину».

Это раннее предсказание стало определяющей чертой исследования в области ВИЧ - одного которые останутся еще на 20 лет. Ученые быстро узнали, что ВИЧ - это движущаяся цель. Вирус мутирует постоянно, что приводит к огромному разнообразию штаммов и подтипов. И для каждого штамма вакцина была способна подавить, другой мог бы занять свое место.

Кроме того, ранние попытки борьбы с вирусом, в том числе с использованием наших собственных иммунных систем, потерпели неудачу, поскольку сами клетки, которые сигнализировали о нападении инфицированного иностранного захватчика (т. е. CD4 T-клеток).

Но с каждым провалом появились дополнительные сведения. И, к 1990-м годам, появление генетических технологий позволило ученым лучше понять, как функционировал вирус, и почему все усилия по нейтрализации вируса потерпели неудачу.

Проблемы поиска лекарств

Теперь эксперты знают что им необходимо будет нацелить множество аспектов ВИЧ-инфекции, и что искоренение вируса, вероятно, не будет представлено в виде одной вакцины или лекарственного средства, а скорее в сочетании лечебных стратегий.

Существует несколько различных препятствий, которые однако необходимо будет преодолеть. Ученым необходимо будет:

• Нейтрализовать множество штаммов и подтипов ВИЧ
• Очистить клетки и ткани (т. Е. «Латентные резервуары»), в которых вирус скрывается, невидимый иммунной системой
• Убить вновь открытую вирус, прежде чем он сможет восстановить себя

В последние годы ученые начали добиваться значительного прогресса в достижении этих целей.

Оружие против ВИЧ?

Каждая из наших иммунных систем содержит защитные белки, называемые антителами, которые после контакта с чужеродным веществом. И хотя наши тела также могут продуцировать антитела к ВИЧ, они могут ориентироваться только на несколько разных вирусных штаммов, а не на весь спектр ВИЧ.

Но вещи могут начинать меняться. В последние годы ученые смогли изолировать антитела от «элитных контролеров» или людей, которые способны контролировать ВИЧ без использования наркотиков. Некоторые из этих антител продемонстрировали уникальную способность убивать множество подтипов ВИЧ и были названы соответственно достаточно нейтрализующими антителами (или bNAbs).

В 2016 году ученые обнаружили один такой bNAb - известный как N6 - который был способный нейтрализовать 98 процентов подтипов в лабораторных тестах. В отличие от других менее сильных антител, N6 способен связываться с определенным участком ВИЧ, который мало меняется от одного вируса к другому. Если в кровотоке имеется достаточное количество антител N6, вирус может не выжить.

Открытие считается важным шагом на пути к поиску иммунологического оружия против ВИЧ.

«Не только продолжительная изоляция bNAbs, как N6, способствуют усилиям по вакцинации», - говорит Девин Сок, доктор философии, директор Международной инициативы по вакцине против СПИДа в Нью-Йорк », но антитела с этим уровнем потенции также отстаиваются для использования в качестве [других методов лечения]».

Следующий шаг: больше исследований, которые попытаются воспроизвести результаты вне пробирки. Если тесты будут успешными, могут начаться крупномасштабные человеческие испытания.

Поиск «скрытого» вируса

Если исследователи хотят вылечить ВИЧ, им нужно будет преодолеть еще одно препятствие: именно они должны будут найдите вирус, который скрывается от иммунной системы.

Вскоре после заражения ВИЧ начинает поселиться в клетках по всему телу. Но вместо того, чтобы убивать эти клетки, он находится в спящем состоянии и спокойно размножается рядом с хозяином. Скрытый в этих так называемых латентных резервуарах вирус может ускользнуть от обнаружения в течение многих лет, даже когда свободно циркулирующий вирус агрессивно контролируется с помощью лекарств от ВИЧ.

Когда лечение ВИЧ-инфекции человека прекращается (или выходит из строя), вирус может внезапно отскок с преодолением.

Чтобы преодолеть это, ученые начали выявлять определенных агентов, которые способны «шокировать» вирус от укрытия. Некоторые из них (включая ингибиторы HDAC, которые давно используются в психиатрии) показали перспективность в достижении, по крайней мере, частичного разминирования этих резервуаров.

Но клиренс является лишь частью проблемы. На сегодняшний день нам еще предстоит выяснить, насколько велики или обширны эти клеточные резервуары.

С этой целью ученые, как Высшая школа общественного здравоохранения Университета Питтсбурга, недавно разработали тест, способный определять и измерять уровень бездействующих ВИЧ в клетках. Считается, что путем сопоставления этих резервуаров специалисты в области здравоохранения могут использовать комбинацию препаратов с обратной задержкой, которые работают с различными типами клеток. Это одна из целей, которые многие считают вполне достижимыми.

«Исключение этих латентно инфицированных клеток является важным шагом к достижению антиретровирусной ремиссии ВИЧ», - говорит Томас Расмуссен, доктор философии, исследователь по ВИЧ в Институте Доэрти в Мельбурне, Австралия , который отметил свое исследование ингибиторов HDAC. «Лекарственные препараты, способные активировать ВИЧ, могут очень хорошо привести к их смерти».

Ученые стремятся «убить и убить» ВИЧ

После достижения прогресса в борьбе с задержкой ведущие ученые предложили стратегию лечения ВИЧ известный как «шок и убийство». Цель проста: как только вирус будет шокирован из-за сокрытия, вторичный агент (или комбинация агентов) убьет последний из полностью зараженного вируса.

В 2016 году продолжаются исследования в области вирусного уничтожения водохранилищ ВИЧ (RIVER ) исследование положило теорию на тест. В исследование включено 50 ВИЧ-инфицированных взрослых, каждому из которых был предоставлен ингибитор HDAC для активации латентного резервуара, комбинация экспериментальных вакцин для активации иммунной системы и стандартная терапия ВИЧ для предотвращения репликации свободно циркулирующего вируса.

К концу 2016 года один из участников, 44-летний почтовый работник из Лондона, как сообщается, находился в полной ремиссии после лечения из трех частей. В то время как исследователи неохотно говорят, как долго эта ремиссия может продолжаться, а тем более называть ее «лекарством» - выводы обнадеживают как сейчас, так и в будущем.

«Я думаю, что я очень оптимистичен», - сказал Брэд Джонс , исследователь по ВИЧ и профессор Университета Джорджа Вашингтона. «Если мы будем открывать глаза на новые открытия, мы можем добраться туда раньше, чем мы думаем».