Оглавление:
- «Святой Грааль» лечения диабета
- Создание ставки ter Insulin Pill
- Для устного инсулина, длинная дорога на рынок впереди
ПОНЕДЕЛЬНИК, 15 апреля 2013 г. - Инсулин в форме таблеток может улучшить качество жизни для миллионов людей, которые пытаются контролировать свой диабет, и недавно появились два производителя лекарственных средств развития, которые приносят это долгожданное лечение на несколько шагов ближе к реальности.
В настоящее время инсулин доступен только как инъекция. По мнению многих экспертов, таблетка для инсулина будет более удобным и приемлемым вариантом лечения для людей с диабетом, и несколько фармацевтических компаний конкурируют за то, чтобы первыми вывести эти медицинские инновации на рынок.
На прошлой неделе израильские основанная на Oramed Pharmaceuticals объявила о том, что она представила заявку на исследование нового лекарственного средства (IND) для своего перорального инсулинового препарата в Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) с целью проведения клинического испытания фазы 2 в Соединенных Штатах.
Кроме того, , Датский фармацевт Novo Nordisk, крупнейший в мире производитель инсулина, успешно завершил исследование фазы 1 с его версией капсулы с инсулином в прошлом месяце. Это раннее исследование, проведенное в Германии, провело однократную дозу препарата менее чем у 100 человек.
Исследовательские препараты от Oramed и Novo Nordisk специально предназначены для людей с диабетом типа 2, которые обычно делают некоторые инсулины, когда они диагностируются, но производят меньше и меньше гормона, поскольку болезнь ухудшается. Дополнение к натуральному инсулину организма с помощью инсулиновых препаратов может улучшить контроль сахара в крови и замедлить прогрессирование диабета, но пациенты часто неохотно начинают принимать инъекции.
«Инсулин - невероятно мощная терапия при диабете 2 типа, но в современном мире существует ряд препятствий для запуска инсулина со стороны как пациентов, так и поставщиков медицинских услуг, и слишком часто это начинается позже, чем должно быть », - сказал Джон Лихи, доктор медицины, эндокринолог из Университета Вермонтского медицинского колледжа.
Инсулин, поставляемый как привычная, простая в использовании таблетка, может удалить некоторые из этих препятствий. «Сложность, которую мы имеем сегодня в начале лечения инсулином у людей, будет отнята, потому что все знают, как проглатывать таблетку», - сказал Питер Куртжалс, старший вице-президент Исследовательского подразделения по диабету в Ново Нордиске.
Врачи, опрошенные поставщики первичной медико-санитарной помощи, могут колебаться, чтобы начать людей с диабетом типа 2 при инъекциях инсулина, потому что для этого требуется достаточное количество обучения пациентов, сказал д-р Лихи. Врачи могут чаще назначать таблетку инсулина на курс лечения пациента, что может снизить риск долгосрочных осложнений.
В дополнение к простоте использования таблетка для инсулина может предложить биологическое преимущество перед инъекциями, сказал Мириам Кидрон, доктор философии, главный научный сотрудник и основатель Oramed. После того, как инсулин поглощается из капсулы, он перемещается в печень, а затем направляет распределение гормона по всему телу. В отличие от инъекции непосредственно в кровоснабжение, этот процесс тесно реплицирует естественную циркуляцию инсулина в организме. Некоторые ученые теоретизируют, что этот путь доставки может снизить риск гипогликемии - низкий уровень сахара в крови - общий побочный эффект инъекций инсулина, но фармацевтические компании еще не подтвердили это клиническими исследованиями.
Исследовательские препараты Novo Nordisk и Oramed предназначены чтобы быть один раз в день лекарствами, которые понижают уровень сахара в крови в течение часа или до дня, аналогично инсулинам длительного действия, доступным в настоящее время в качестве инъекций.
Ни одна из таблеток не обеспечит достаточно точной дозы для замены инъекций для людей с диабетом 1 типа, которые не производят инсулина и должны жестко регулировать свои потребности в инсулине и уровень сахара в крови, чтобы избежать опасных для жизни последствий.
«Святой Грааль» лечения диабета
Многие считают устный инсулин «святым граалем» лечения диабета, а ученые преследуют эту неуловимую цель почти столетие. Elliott Joslin, MD, один из ранних специалистов в области диабета в мире, впервые испытал оральный инсулин на людях без успеха в 1922 году, через год после обнаружения инсулина.
Ученые теперь хорошо знают, что размер и структура инсулина делают невозможным доставку в формы таблетки без особых защит или модификаций. Большинство препаратов, доступных в виде капсул и таблеток, представляют собой небольшие химические соединения, но инсулин является большим белком, и для того, чтобы этот белок выдержал долгий путь от рта до кровоснабжения, он должен очистить ряд сложных биологических препятствий.
Первым препятствием является суровая, разрушающая среда в желудочно-кишечном тракте. Так же, как белок в сочном стейке, пищеварительная система запрограммирована для атаки белка инсулина и разбивает его на основные строительные блоки.
«В кишечнике есть все виды ферментов, которые будут пережевывать инсулин на куски», сказал Лез Сатин, доктор философии, фармаколог из Центра исследований диабета в Мичиганском университете в Мичигане. «Вы не ожидали, что он будет долго болтаться».
Даже если инсулин переживает переваривание, большой, громоздкий белок должен сделать (
) «Когда я впервые попал на поле в середине 1980-х годов, люди спрашивали:« Можем ли мы сделать таблетку для инсулина? », и я не знаю, думаю, что кто-то действительно серьезно относился к этому из-за этих потенциальных проблем », - сказал д-р Сатин.
Однако создание эффективной таблетки для инсулина сегодня гораздо более осуществимо, чем это было еще 10 лет назад, благодаря значительным успехам в технологии доставки лекарств и молекулярных методов.
Создание ставки ter Insulin Pill
Чтобы перехитрить пищеварительную систему тела, Oramed создал специально покрытую капсулу, которая упаковывает инсулин с несколькими вспомогательными соединениями для блокирования ферментов, разрушающих белок, и усиливает поглощение инсулина в крови.
Ученые из Novo Nordisk используют другой подход - они возились со структурой белка инсулина, чтобы сделать его более устойчивым к разрушению кишечника. Компания также сотрудничала с фармацевтической компанией Merrion Pharmaceuticals, специализированной фармацевтической фирмой в Дублине в Ирландии, которая разработала запатентованную систему для усложнения более сложных лекарств.
Novo Nordisk потратил 500 миллионов долларов за последние 5 лет на разработку пероральных препаратов инсулина и другой инъекционный препарат для лечения диабета, GLP-1. В настоящее время фармацевт в настоящее время испытывает несколько различных форм своей системы доставки лекарств и лекарств от инсулина в клинических испытаниях фазы 1 и не имеет временной шкалы для продвижения к более поздним стадиям.
«Мы были воодушевлены первыми исследованиями, которые мы провели провели », - сказал Куртжалс. «Мы очень оптимистично настроены на то, чтобы мы продвинулись в клинические этапы с этими программами, и мы думаем, что у нас есть достойные шансы на успех».
Oramed уже поставил свой исследовательский препарат через несколько небольших испытаний фазы 2, в том числе в 2010 году, недельное исследование у 29 пациентов с диабетом типа 2 в Южной Африке. В ходе исследования было установлено, что препарат хорошо переносится, не имеет серьезных побочных эффектов и показывает предварительные доказательства эффективности. Компания подала свое первоначальное заявление IND в FDA в декабре, а на прошлой неделе представила пересмотренную заявку на удовлетворение просьбы FDA о проведении небольшого суб-исследования, прежде чем агентство рассмотрит утверждение для испытания фазы 2 в Соединенных Штатах.
" Эта новая декларация IND идет после постоянных производственных связей с FDA », - заявил Надав Кидрон, генеральный директор Oramed, в пресс-релизе. «Мы с нетерпением ожидаем получения разрешения на этот IND и начала наших испытаний в США»
Для устного инсулина, длинная дорога на рынок впереди
Оба Oramed и Novo Nordisk все еще находятся на ранней стадии тестирования и вдали от привлечения наркотиков на рынок, даже если все будет хорошо в будущих клинических испытаниях.
И нет никакой гарантии, что любая формулировка фирмы будет успешной, о чем свидетельствуют неутешительные результаты в конце этапа тестирования другой таблетки для инсулина, разработанной индийской биотехнологической компанией Biocon. В 2011 году Biocon объявила, что ее пероральный препарат инсулина не смог достичь целей лечения для снижения уровня сахара в крови в многоцентровом клиническом исследовании, проведенном в Индии. Впоследствии компания сотрудничала с Bristol-Meyers Squibb, чтобы продолжить разработку своей устной формулировки.
Попытки фармацевтов предлагать пациентам другие уникальные, неинъекционные формы инсулина также не были успешными. Новый инсулин инсулина Pfizer Exubera, который позволил людям дышать гормоном через легкие, получил одобрение FDA в 2006 году, но был печально известным флопом. Pfizer удалил продукт примерно через год на рынке из-за плохих продаж, в результате проблем с безопасностью и сложных требований к дозировке.
В настоящее время эксперты за пределами фармацевтики по-прежнему с оптимизмом смотрят на будущее оральных препаратов для инсулина.
«Если продукты успешны и разумно эквивалентны инъекциям, я думаю, что они могут принести светлое будущее», - сказал д-р Лихи. «Компания явно трудно работать над этим, но поле ждет, чтобы увидеть истинные характеристики этих продуктов. Они еще рано развиваться, и мы пока не знаем. »
« Да, пациенты хотели бы этого, но, как и любой новый препарат, вы должны доказать, что это безопасно и эффективно », - сказала Сатин. «Я не думаю, что кто-то еще доказал это.»
