СРЕДА, 28 декабря 2011 г. (MedPage Today) - Генетическое тестирование резистентности к клопидогрелю (Plavix) не дает реального преимущества при сердечно-сосудистых исходах для пациентов на препарате, предположил метаанализ.
Проведение одного или нескольких аллели, связанные с более низким метаболизмом лекарств, значительно коррелировали с меньшим ингибированием тромбоцитов и меньшим риском кровотечения в исследованиях, сходных с клопидогрелем, проанализированными Майклом В. Холмсом, MBBS, MSc, University College London и его коллегами.
Но на 18 процентов выше риск сердечно-сосудистых заболеваний среди этих людей потерял значимость и исчез из-за контроля за небольшим уклоном в исследовании, группа сообщила в выпуске от 28 декабря журнала Американской медицинской ассоциации .
Рассматривая только исследования, основанные на по меньшей мере 200 событиях, относительный риск сердечно-сосудистых событий среди пациентов, которые, как прогнозировалось, были бедными респондентами на основе генотипа CYP2C19, был по существу нейтральным.
В исследованиях, которые включали как клопидогрель, так и компараторы, Генотип CYP2C19 не влиял на действие клопидогреля на события сердечно-сосудистых заболеваний или кровотечение.
Несмотря на хороший случай генотипирования CYP2C19 на основе метаболизма клопидогреля и агрегации тромбоцитов, «метаанализ не демонстрирует клинически значимую ассоциацию генотипа с сердечно-сосудистые исходы с возможным исключением тромбоза стента », заключил группа Холмса.
Тромбоз стента имел самую сильную общую связь с аллелями с уменьшенной функцией, что соответствует абсолютному увеличению 14 стент-тромбозов на 1000 особей. для этой меры более крупные исследования показали тенденцию к нулевому.
Эти результаты убедительно указывают на чрезмерно восторженные ожидания для Фармакогеномика в персонализации дозирования клопидогреля, Стивен Э. Ниссен, MD, Кливлендской клиники, утверждала в сопроводительной редакционной статье.
FDA выпустило предупреждение черного ящика о сниженной эффективности клопидогреля в плохих метаболизаторах, которые предложили тестирование генотипа CYP2C19.
Несмотря на то, что Американская кардиологическая ассоциация и Американский колледж кардиологии быстро возражали против того, что для такого предупреждения недостаточно доказательств, FDA впоследствии одобрила тесты на генотип CYP2C19.
«Последствия скачка FDA к суждению относительно тестирования CYP2C19 нельзя недооценивать , - писал Ниссен, указывая на клопидогрель как один из наиболее широко используемых лекарств во всей медицине.
До тех пор, пока большое рандомизированное контролируемое исследование не проведет адекватную проверку стратегии, «врачи должны использовать CYP2C19 тестирование редко, если вообще когда-либо, и интерпретировать результаты с осторожностью », - рекомендовал он в редакционной статье.
Мета-анализ включал 32 исследования (шесть рандомизированных исследований), в которых было в общей сложности 42016 пациентов у которого было 3545 случаев сердечно-сосудистых заболеваний, 579 тромбозов стентов и 1413 случаев кровотечения во всех.
Большинство исследований было выполнено при постановке острого коронарного синдрома. Восемь пациентов находились в стабильных пациентах с сердечной болезнью, в основном у пациентов с стентированием.
Когда исследователи исследовали 26 исследований, в которых участвовали только люди, подвергшиеся воздействию клопидогреля, аллели с пониженной функцией уменьшали абсолютный риск кровотечений на 5-8 событий на 1000 человек , но за счет от 8 до 12 случаев сердечно-сосудистых заболеваний на 1000.
«Чистая потенциальная клиническая польза генотипирования для корректировки дозы может быть не так велика, как предполагалось первоначально», - пишет группа Холмса.
Они также указывает на уклонение от небольшого исследования как проблему наряду с проблемами, связанными с отбором избирательных результатов, и возможностью ошибочной классификации генотипа CYP2C19 из-за проблем с номенклатурой.
Метаанализ был ограничен из-за отсутствия данных на уровне пациента, различий в составных сердечно-сосудистые заболевания, используемые во всех исследованиях, и включение как острых, так и устойчивых исследований сердечной болезни, которые могли бы разбавлять ассоциации, если величина эффекта o f clopidogrel был выше в острых, чем стабильных случаях, группа признала.
