Оглавление:
Key Takeaways
Исследователи изучают, почему женщины с РС испытывают меньше рецидивов во время беременности и более позднее.
Микрохимеризм может объяснить это явление.
Это известный что большинство женщин с рассеянным склерозом (РС) чувствуют себя лучше и испытывают меньше рецидивов во время беременности. Это особенно характерно для второго и третьего триместров, согласно данным Национального общества рассеянного склероза (NMSS). Частота рецидивов возрастает в первые три-шесть месяцев после родов (после родов): у женщины есть вероятность от 20 до 40% от рецидива в течение этого времени, говорит NMSS.
В течение многих лет исследователи предположили, что что изменение этих гормонов, таких как эстроген и прогестерон, связано с этими тенденциями. Но исследования влияния гормонов на МС имели смешанные результаты, и некоторые эксперты теперь считают, что гормоны вообще не участвуют.
«Клинические испытания, которые были сделаны в отношении гормонов, не были столь впечатляющими, как мы надеялся », - говорит Джеймс Д. Боуэн, доктор медицинских наук, медицинский директор Центра рассеянного склероза в Институте нейробиологии Швеции в Сиэтле. «Это изменило мое мышление по всему вопросу о том, почему женщины делают лучше во время беременности».
Ничего не делать с гормонами
Доктор. В настоящее время Боуэн принимает участие в предварительных исследованиях, которые рассматривают нечто, называемое микрохимеризмом, наличие небольшого количества клеток у одного человека, возникшего у другого человека - в этом случае наличие эмбриональных клеток у матери.
Боуэн объединился с J. Lee Nelson, MD, исследователем аутоиммунных заболеваний и ревматологом в Исследовательском центре рака Фреда Хатчинсона и профессором медицины в отделении ревматологии в Вашингтонском университете, как в Сиэтле. Доктор Нельсон является одним из ведущих исследователей мира по переносу клеток матери и ребенка и как он относится к ревматоидному артриту (РА). Она провела годы исследований, изучая, как клетки перемещаются между матерью и плодом через плаценту, и что это означает для женщин с РА.
Нельсон отметил, что во время беременности женщина может нести ребенка, который держит половину гены отца. Но в других обстоятельствах, если бы она получала то, что было генетически наполовину иностранным, - например, орган от родителя, ребенка или родного брата - ее тело отклонило бы его.
«Нет никакой степени эстрогена или иммуносупрессорных препаратов, которые вы могли бы дать пациенту пересадки почки, который заставил бы их переносить несоответствующую почку, так почему мать терпит ужасно несогласованного ребенка в течение девяти месяцев? »- спрашивает Боуэн. «Мы не считаем, что гормоны могут быть ответом», - говорит он.
СООТВЕТСТВУЮЩЕЕ: Безопасны ли лечение фертильности для женщин с рассеянным склерозом?
«Одна из причин заключается в том, что гормоны не подавляют иммунную систему до этого степень. Кроме того, способ половых гормонов заключается в том, что они служат факторами транскрипции: они попадают в клетки и меняют гены, которые кодируются и изменяют, какие белки, которые делает клетка, поэтому они влияют на каждую клетку. Если гормоны влияют на лимфоциты [лейкоциты, ответственные за иммунные реакции], это повлияет на все лимфоциты. Итак, как мать отказывается от иммунной системы против эмбриональных антигенов, не получая строгого иммунного подавления и смерти от инфекционных заболеваний? »
Исследование Nelson RA может иметь ответ: она обнаружила, что если у ребенка был другой генетический состав из мать, у матери был иммунный ответ, который привел к улучшению симптомов РА во время беременности. Нельсон также обнаружил, что количество эмбрионального материала, обнаруженного в крови матери, коррелирует с тем, действительно ли она начала ремиссию.
Например, женщины, у которых были высокие уровни инородных клеток в крови, во время беременности полностью исчезали, и когда симптомы RA возвращались, эти инородные клетки больше не были обнаружены. И женщины, которые не улучшились во время беременности, показали, что в их крови было несколько эмбриональных клеток.
Breaking Ground для MS
Поскольку MS, как и РА, является аутоиммунным заболеванием, при котором женщины часто делают лучше во время беременности и хуже после родов , Нельсон и Боуэн проводят аналогичные исследования по беременным женщинам, имеющим МС.
В настоящее время они собирают пилотные данные по восьми беременным женщинам с РС. Через образцы крови, взятые до, во время и после беременности, Нельсон и Боуэн измеряют женские эмбриональные клетки в качестве демонстрационного исследования, чтобы показать, что они могут, по сути, идентифицировать клетки плода в кровотоке матери.
«Мы надеемся использовать эти данные, чтобы получить грант для более крупного исследования, которое будет учитывать, действительно ли Т-клетки ребенка являются причиной того, почему женщины с РС чувствуют себя лучше во время беременности », - говорит Боуэн.
Мысль Боуэна и Нельсона вращается вокруг идеи что дети течет все больше и больше клеток в кровоток своей матери по мере их развития, и к моменту появления третьего триместра около 6 процентов ДНК в крови матери - это плод. Боуэн объясняет, что большинство из этих клеток являются регуляторными Т-клетками, которые способны очень эффективно отключать иммунную систему матери, что предотвращает ее атаку мозга ребенка.
«В свою очередь, если у матери есть РС, ее мозг выиграет от этого очень специфического иммунного подавления [который] оставляет остальную ее иммунную систему неповрежденной, чтобы бороться с такими вещами, как пневмония и другие болезни », - говорит Боуэн.
Что происходит после рождения
Когда пуповина отрезана , Говорит Боуэн, так же как и снабжение клеток плода, поэтому женщины с аутоиммунными заболеваниями рецидивируют. Но небольшое количество эмбриональных клеток занимает постоянное место жительства в костном мозге матери, отмечает он.
«Чем больше этих клеток женщина постоянно, тем лучше ее RA делает в долгосрочной перспективе», - говорит Боуэн. «У нас нет данных по этому поводу в отношении МС, но в Австралии было проведено исследование, в котором было показано, что больше младенцев у женщины, тем лучше ее РС. Мы думаем, что с каждой беременностью мать получает небольшую дозу микрохимеризма ».
Боуэн говорит, что более углубленное исследование по РС и микрохимеризму может привести к дальнейшему лечению этого заболевания.
« Сейчас, беременность - одно из наших самых мощных методов лечения », - говорит Боуэн. «Это уменьшает атаки на две трети. Не так много наших наркотиков делают это. Если мы сможем продемонстрировать, что эти клетки плода способны совершать такие глубокие изменения в ходе РС, тогда это открывает дверь, чтобы подтолкнуть нас к клеточной терапии ». В качестве примера Боуэн говорит:« Это может означать, d загляните в прием клеток от плода и наводнение крови матери с ними на постоянной основе ».
