[ ] Опухоли пациентов, которые никогда не курили было меньше изменений в генах, обычно связанных с раком легких. Некоторые другие мутации были распространены среди некурящих, бывших курильщиков и нынешних курильщиков.
Кроме того, типы мутаций отличались между ранним и поздним стадиями рака у некурящих, согласно презентации здесь, на совместной конференции AACR-IASLC по Молекулярное происхождение рака легких.
Исследования представляют собой первый шаг в процессе научных открытий для лечения рака легких у некурящих, подгруппы пациентов, болезнь которых остается плохо понятой и недооцениваемой, говорит Тимоти Г. Уитсетт, доктор философии, о трансляционной геномике Научно-исследовательский институт в Финиксе.
«Мы находимся в процессе проверки наших результатов в более широкой когорте новорожденных и курильщичных опухолей легких», - сказал Уитсетт
MedPage Today по электронной почте. «После валидации мутации генов и / или пути могут направлять нас к конкретным методам лечения или рациональной комбинационной терапии. Препараты, нацеленные на эти гены или пути, могут существовать или могут привести к новому развитию лекарств». Около 10 процентов случаев рака легких встречается в люди, которые никогда не курили. Женщины составляют большинство некурящих с раком легких, а по причинам, которые плохо понимаются, женщины из Азии имеют самую высокую долю.
Факторы риска развития рака легких у некурящих остаются отрывочными, хотя в некоторых случаях роль окружающей среды играет определенную роль. Воздействие радона, асбеста и вторичного дыма все было замечено.
Однако происхождение остается загадкой во многих случаях, сказал Дэвид Карбоне (MD) из Университета Вандербильта в Нэшвилле, штат Теннеси, во время брифинга для прессы.
«То, что я рассказываю своим пациентам, состоит в том, что большая его часть - просто неудача», - сказал Карбоун, сопредседатель программного комитета собрания. «Подобно тому, как люди получают другие виды рака, вы можете получить рак легких через то, что вы сделали или не идентифицируете экологическую аномалию».
Чтобы лучше понять болезнь, Уитсетт и его коллеги изучили трех женщин с аденокарциномой (преобладающая форма рака легких у некурящих). Две женщины никогда не курили, по одному с ранней и поздней стадией заболевания. Для сравнения, исследователи оценили женщину, которая курила и имела ранний рак легких.
Используя образцы трех женщин, исследователи выполнили целую последовательность генома.
«Мы предполагаем, что новые мутации и пути, идентифицированные целым генотипом и целая секреция транскриптома приводит к возникновению опухолеобразования в аденокарцином у пациентов, не являющихся курильщиками, и представляют собой потенциальные терапевтические цели », - отметил Уитсетт и его коллеги во введении к их плакатной презентации.
В анализах было выявлено около 100 коротких нуклеотидных вариантов, связанных с изменениями ненасиночной ДНК-последовательности в оба некурящие. Отсутствие изменений в генах, обычно связанных с раком легких, стало идеальной средой для обнаружения новых мутаций, которые могли бы стимулировать образование и прогрессирование рака у не некурящих, отметил Уитсетт.
Образцы опухолей у некурящих не содержали мутации в генах, подозреваемых в роли в канцерогенезе легких. Пациент с раком ранней стадии имел мутации в генах, вовлеченных в миграцию раковых клеток, пролиферацию клеток и молекулярную сигнализацию, связанную с канцерогенезом.
Опухоль из некурящего с поздней стадией проявляла мутации в классических генах опухолевых супрессоров и ген, участвующий в восстановлении повреждений ДНК.
Анализ секвенирования также предполагал, что различные пути передачи сигналов участвуют в раке легкого у некурящих против нынешних и бывших курильщиков.
«Неясно, найдем ли мы, что мутации генов абсолютно уникальны для никогда не курящих», - сказал Уитсетт. «Наше внимание к путям, затронутым в новорожденных новорожденных, может привести нас к путям, которые, как известно, будут изменены во многих раковых образованиях, включая рак легких у курильщиков, и пути, которые уязвимы для существующих лекарств».
Следующий шаг в исследования уже начались, так как исследователи стремятся проверить мутации, которые они наблюдали, выполняя секвенирующие исследования у 30-60 дополнительных некурящих с аденокарциномой вместе с курильщиками, соответствующими курильщикам.
