ВТОРНИК, 5 марта 2013 г. - Обычное посещение пациента недавно привело швейцарских исследователей к необыкновенному открытию: единственная генетическая мутация, которая вызывает диабет типа 1, как сообщается сегодня в журнале Метаболизм клеток . В настоящее время ученые изучают способы перевода своих результатов в клинические исследования, в том числе возможное исследование с лекарственными средствами, которые активируют генный путь, в надежде выявить новые диабетические методы типа 1.
«Это первый случай, когда один ген было обнаружено, что непосредственно приводит к диабету типа 1 », - говорит Марк Донат, доктор медицины, старший автор исследования и эндокринолог из Университетской больницы Базеля в Швейцарии. «Этот ген был хорошо известен из исследований на животных и не должен был приводить к такому заболеванию».
Диабет типа 1, который обычно появляется у детей и молодых людей, развивается, когда иммунная система организма начинает атаковать клетки в поджелудочной железы, которые вырабатывают гормон инсулин. Ученые не в полной мере понимают, что отличает иммунную атаку организма, но некоторые вирусы, токсины и другие факторы окружающей среды могут спровоцировать заболевание у людей, родившихся с генетической восприимчивостью.
Генетическое открытие началось в амбулаторной клинике доктора Доната , когда молодой человек Донат недавно диагностировал диабет типа 1, сообщил о необычно сильной семейной истории болезни - отец, сестра и двоюродный брат пациента поделились своим диагнозом. Нередко можно наблюдать это много случаев в одной семье, потому что диабет типа 1 зависит от сложной комбинации генетических и негенных факторов и не передается в простой наследственной структуре. Подозревая уникальную генетическую причину, Донат сотрудничал с коллегами, чтобы подробно изучить семью пациента.
Используя методы генетического секвенирования, исследователи определили, что у молодого человека и всех его родственников с диабетом 1 типа была идентичная мутация в известном генах как SIRT1. Известно, что ген SIRT1 играет роль в секреции инсулина, метаболизме и подавлении иммунной системы по результатам ранних исследований на животных, но ранее не был связан с диабетом 1 типа у людей. Если ген не функционирует должным образом, иммунная система может стать гиперактивной и нападать на собственные клетки поджелудочной железы организма, возможно, объясняя, почему дефект привел к диабету типа 1 у людей, предлагает Donath.
В то время как другие одиночные мутации гена были показаны по мнению экспертов, вызывают диабет 1 типа, это первое, что приводит к появлению всех типичных признаков заболевания. Лица с ранее выявленными генетическими изменениями не показывают всех классических симптомов или не развивают ряд других проблем со здоровьем наряду с диабетом.
Специфическая мутация, которая вызвала диабет в изучаемой семье, представляется очень редкими. Исследователи проанализировали ДНК почти 2000 индивидуумов, у которых диабет 1 типа, и непосредственный родственник с этим заболеванием, и ни у кого не было той же вариации.
«Хотя это генетическое изменение встречается редко, путь SIRT1 может иметь отношение к поиску лечения для более распространенных форм диабета типа 1 », - говорит Патрисия Килиан, доктор философии, директор отдела регенерации бета-клеток для JDRF, исследовательской основы для диабета типа 1, которая помогла финансировать исследование.
Донат и его коллеги продолжают изучать роль пути SIRT1 в прогрессировании диабета типа 1 и в настоящее время изучают способы перевода своих результатов в клинические исследования. В будущем они надеются выяснить, имеют ли исследовательские препараты, активирующие ген SIRT1, преимущества для людей с диабетом типа 1.
Одна фармацевтическая компания Sirtris, дочерняя компания GlaxoSmithKline, уже тестирует препараты, нацеленные на SIRT1 как потенциальные методы лечения сердечно-сосудистых, метаболических и воспалительных расстройств в клинических испытаниях II фазы. «Поиск лекарств, которые активируют SIRT1, уже является активной областью в промышленности, поэтому может быть возможность превратить это в терапию для диабета типа 1», - говорит доктор Килиан.
Швейцарские исследователи также реплицируют недавно идентифицированную мутацию у мышей, чтобы создать новую модель для животных, используемую при изучении диабета 1 типа. Существующие модели имеют ограничения, потому что они не отражают всех особенностей болезни, как это происходит у людей.
Определение участия гена SIRT1 вполне может привести к пониманию механизмов, которые вызывают диабет 1 типа, который может открыться дверь в новые, более эффективные процедуры, говорит Донат. «Это долгосрочная надежда и потенциал этого открытия».
