СРЕДА, май 9, 2012 (MedPage Today) - Консультативный комитет FDA проголосовал 8-2 за рекомендацию одобрить устный ингибитор JAK tofacitinib для лечения ревматоидного артрита.
Консультативный комитет по артриту агентства проголосовал в среду в Silver Spring, Md., Что данные по эффективности и безопасности подтверждают использование тофацитиниба для взрослых пациентов с умеренно тяжелым активным ревматоидным артритом, у которых был недостаточный ответ на один или несколько антиреватических препаратов, модифицирующих болезнь.
Группа была единодушна в оценке общей эффективности препарата. «Данные были убедительными и были, по крайней мере, так же хороши, как и для других биологических препаратов», - сказала эксперт Мария Е. Суарес-Алмазор, доктор медицины, доктор медицины Андерсонского онкологического центра в Хьюстоне.
Эффективность была продемонстрирована в пяти исследованиях III фазы в котором была достигнута первичная конечная точка.
Меньше ясности была эффективность, продемонстрированная на рентгенографических результатах, которые были оценены только в одном исследовании.
Анализ этого результата был затруднен тем фактом, что очень незначительный рентгенографический прогресс наблюдался в плацебо-группа.
«Результаты рентгенографических исследований трудно сделать с ограничениями на продолжительность контроля плацебо», - сказал член группы Дэвид Блюменталь, доктор медицины из Университета Кейс-Вестерн-Резерв в Кливленде.
«Нам не нужны уверенность в рентгенологических результатах сегодня, что можно было наблюдать во время постмаркетинга », - добавил Блюменталь.
Было также значительное обсуждение проблем безопасности, которые были подняты в исследованиях фазы III.
Одной из проблемных областей были серьезные инфекции, которые были видел т. е. на три пациента на 100 пациентов и чаще всего были инфекции пневмонии и кожи и мягких тканей.
Было также 12 случаев туберкулеза, в основном в странах с высокой заболеваемостью, и 19 случаев серьезного опоясывающего герпеса.
Ричард Ризе, MD, PhD, из Pfizer отметил, что компания намерена разработать план действий для zoster, в котором будет поощряться иммунизация и собираться полученные данные.
Компания также представила данные о злокачественных новообразованиях, отметив, что было зарегистрировано 66 случаев рака у пациентов, получавших лечение тофацитинибом.
Рак повысился с течением времени, увеличившись с уровня заболеваемости 0,79 на 100 пациентов в год между исходным уровнем и 6 месяцами до уровня заболеваемости 1,43 на 100 пациентов за годы 24 месяцев.
В общей сложности было зарегистрировано семь случаев лимфомы у пациентов, получавших тофацитиниб, но у пациентов, получавших плацебо, не было.
Увеличение серьезных инфекций и злокачественных новообразований, по-видимому, было связано с дозой, и несколько членов группы выразили степень дискомфорт с дозой 10 мг.
«У меня есть серьезная озабоченность по поводу чрезмерной иммуносупрессии с более высокой дозой, особенно когда препарат назначается в комбинации с другими агентами, что является правилом, а не исключением сегодня», - сказала Лесли Крофффорд , MD, из Университета Кентукки в Лексингтоне.
Несмотря на эти опасения, большинство участников дискуссии согласились с тем, что профиль безопасности был адекватным. «У нас всегда будут проблемы … но я думаю, что спонсор сделал все, что можно было сделать на этом этапе», - сказал Блюменталь.
Чтобы предоставить дальнейшие долгосрочные данные о безопасности, участники дискуссии согласились с тем, что потребуется постоянная бдительность, с большими регистрационными реестрами.
Участники дискуссии, голосовавшие против утверждения тофацитиниба, объяснили, что они считают, что показания были слишком широкими, позволяя использовать пациентов «у которых был неадекватный ответ на один или несколько антиреватических препаратов, модифицирующих болезнь». «
Даже те, кто голосовал в пользу, высказывали озабоченность по поводу возможности того, что tofacitinib можно было использовать после отказа одного лекарственного средства, такого как сульфасалазин или гидроксихлорохин, что указывает на то, что указание будет ограничено использованием после отказа метотрексата или биологического.
Блюменталь также призвал к большей гибкости в дозировании, чтобы облегчить беспокойство по поводу связанных с дозой проблем безопасности.
«Если бы у нас были варианты 2,5 мг, 5 мг, 7,5 мг и 10 мг, которые охватывали бы широкий спектр потенциальной эффективности и риски безопасности », - предположил он.
FDA не обязано следовать рекомендациям своих консультативных комитетов, но часто это делает.
