ЧЕТВЕРГ, 26 января 2012 г. (MedPage Today) - Можно контролировать местное воспаление при ревматоидном артрите, мешая изменениям белка в суставах, обнаружила международная команда исследователей.
Явление, известное как цитруллинизация - ферментативная конверсия строительного блока аминокислоты аргинина в цитруллин, которая является структурно совершенно другой - характерна для воспаленных тканей при ревматоидном артрите, объяснил Анка И. Катрина, доктор медицинских наук, Каролинский институт в Стокгольме и его коллеги.
Локальные инъекции глюкокортикоидного триамцинолона уменьшали экспрессию этих цитруллинированных белков, исследователи сообщали онлайн в Arthritis Research & Therapy .
И эффект лечения глюкокортикоидов на экспрессию белка сопровождалось значительным снижением толщины синовиальной оболочки.
Цитруллинизация белка протекает через катализ ферментами пептидиларгинин-деиминазы (PAD).
Многие эффективные методы лечения системного воспаления ревматоидного артрита, но не было определено, могут ли эти методы лечения влиять на местную цитруллинизацию в синовиальной группе.
Чтобы исследовать потенциальные прямые эффекты двух обычно используемых терапий, глюкокортикоидов и метотрексата, Катрина и коллеги получили биопсии из коленных суставов 26 пациентов с ревматоидным артрит и восемь здоровых людей.
Одна группа из 11 пациентов с новообразованным заболеванием, ранее не получавших противоопухолевое лекарственное средство, начинала лечение метотрексатом, 20 мг в неделю.
Образцы биопсии были получены артроскопически до и после восьми недель лечения у этих пациентов.
В другой группе из 15 пациентов пациентов с активным артритом коленного сустава, образцы биопсии были получены до и через две недели после внутрисуставной инъекции 40 мг триамцинолонового гексацетонида.
В обеих группах пациентам разрешалось продолжать лечение нестероидных противовоспалительных препаратов и перорального преднизона в дозах до 10 мг / сут.
Антитела к цитруллинированным белкам были обнаружены в 86 процентах образцов биопсии у пациентов и ни в одном из здоровых образцов ткани, найденных Катриной и коллегами.
Экспрессия PAD2 и PAD4 также была выше в образцах от пациентов по сравнению с контролем, сообщили исследователи.
Наряду с анализом антител исследователи также провели анализ образцов, забив степень воспаления в четырехточечной шкале.
Для группы, получающей внутрисуставные инъекции, они обнаружили значительные корреляции между толщиной синовиальной подкладки и всеми показателями цитруллинизации и экспрессии фермента.
Напротив, метотрексат не имел эффекта o n экспрессия цитруллинированных белков, экспрессия PAD или воспаление в синовиуме, несмотря на хороший клинический ответ на метотрексат у большинства пациентов.
Потенциальное объяснение расхождения в ответе на эти два лечения может заключаться в том, что были выбраны разные моменты времени для по данным исследователей.
Однако они объяснили, что через восемь недель после начала приема метотрексата и через две недели после инъекции стероидов считалось, что точки времени наиболее вероятно отражают наибольшие эффекты лечения.
«Несмотря на значительные успехи в понимании центральной роли цитруллинации и антицитруллинового иммунитета в патогенезе ревматоидного артрита, мы сталкиваемся с поразительной нехваткой знаний о регуляторных факторах, ответственных за индукцию, увековечение и / или улучшение процесса цитруллинизации, как локально в суставе и вообще в других тканях », - писал Катрина и его коллеги.
Дальнейшие исследования этих процессов и спецификации в результате чего были получены другие эффекты, связанные с цитруллинизацией.
