Оглавление:
- Широкое разнообразие ответов на лечение в рамках одного и того же диагноза
- Разбор тонких вариаций в опухолевых типах
- Должны ли все пациенты с лимфомой вводить их опухоли?
19 апреля 2018 г.
В качестве важного шага к улучшению лечения лимфомы, исследователи опубликовали информацию, которая предполагает, что генетические подтипы заболевания могут быть идентифицированы и использованы, чтобы помочь врачам адаптировать процедуры к отдельным пациентам.
Исследование, опубликованное 12 апреля 2018 года в New England Journal of Medicine , был проведен исследователями в Центре исследований рака в Национальном институте рака и представляет собой многолетнее исследование, чтобы лучше понять различные мутации генов и экспрессию генов у пациентов с лимфомой. Эта информация может помочь объяснить, почему лечение работает у некоторых пациентов и не удается в других.
Исследование также приближает поле к системе классификации рака по их уникальным молекулярным сигнатурам, а не к родовому типу рака или к органам, в которых опухоли возникают.
«Мы традиционно проводили группировку людей на основе каких-то критериев, например, как рак выглядит под микроскопом», - говорит Луис М. Штаудт, доктор медицинских наук, ведущий автор кто работает в Центре исследований рака Национального института рака в Бетесде, штат Мэриленд. «Наши инструменты сейчас настолько острее, и они становятся все более доступными. Варианты лечения теперь могут быть проинформированы новой наукой ».
Широкое разнообразие ответов на лечение в рамках одного и того же диагноза
В исследовании исследователи определили генетические подтипы типа лимфомы, называемой диффузной большой В-клеткой (DLBCL). Это наиболее распространенный тип лимфомы, и хотя он агрессивен, многие пациенты эффективно лечатся. Но врачи давно недоумевают, почему лечение - комбинация химиотерапии и моноклонального антитела под названием Ритуксан (ритуксимаб) - работает у некоторых пациентов, а не у других.
Исследования показывают, что существуют два разных подтипа рака DLBCL, которые имеют разные модели генных выражений, названных активированными B-клеточными и зародышевыми центрами B-клеточными. Пациенты с активированным B-клеточным заболеванием имеют гораздо более низкую норму выживаемости по сравнению с бактериальным центром B-клеточным: 40 процентов по сравнению с 75 процентами средней выживаемости.
Но даже пациенты с зародышевым центром B-клеточного типа болезнь может испытать рецидив рака, говорит доктор Штаудт. Исследование было направлено на то, чтобы объяснить самые разные результаты.
«Мотивация заключалась в том, что если бы мы могли делать экспрессию генов и изучать мутации и другие аномалии генов, возможно, мы могли бы более четко определить подгруппу пациентов, которые будут реагировать лучше для терапии », - говорит он.
Разбор тонких вариаций в опухолевых типах
Исследователи оценили образцы опухолей у 574 пациентов с DLBCL, анализируя изменения генов и экспрессию генов. Они идентифицировали четыре основных генетических подтипа, каждый из которых характеризуется определенными генетическими сигнатурами. Пациенты с подтипами, получившими название BN2 и EZB, как правило, эффективно реагировали на лечение, тогда как у пациентов с подтипами MCD и N1 этого не было. Исследование показало, что некоторые подтипы произошли как в активированных B-клеточноподобных, так и в зародышевых центрах B-клеточных подгрупп. Это означает, что у пациента может быть «плохой» подтип болезни, такой как активированный B-клеточный, но все же есть «хороший» генетический подтип, такой как BN2, предполагающий, что лечение будет иметь больше шансов на работу.
Рекомендации, содержащие новую молекулярную информацию, могут помочь врачам выбрать химиотерапию и ритуксимаб для пациентов с чувствительными подтипами, направляя других пациентов к клиническим испытаниям, которые могут им помочь. Более того, растущее понимание генетики DLBCL также направит исследователей на лечение, основанное на генетических мутациях, которые могли бы сделать лечение еще более эффективным.
Например, исследование, опубликованное в июле 2015 года в журнале Nature Medicine , показало, что пациенты с активированным В-клеточным DLBCL имели лучшие результаты при лечении препаратом Имбрувица (ibrutinib), целевая терапия, по сравнению с пациенты с В-клеточным заболеванием зародышевого центра. Целевая терапия направлена на биологические основы болезни, чтобы исправить недостаток и рак роста рака. Эти методы лечения иногда более терпимы, чем химиотерапия, что является системным лечением, которое вызывает широкий спектр побочных эффектов.
«Мы добираемся до таких подмножеств пациентов, у которых есть интересные варианты лечения, которые становятся доступными», - говорит Штаудт. «Идея состоит в том, чтобы сделать это для всех пациентов - выбирать подмножества по одному: этот препарат для этого подмножества и другой препарат для другого подмножества. Это может быть новый способ классификации лимфомы ».
СООТВЕТСТВУЮЩИЙ: Специальный отчет о раке 2017: Тенденции рака в диагностике, стадиях, лечении и выживаемости
Должны ли все пациенты с лимфомой вводить их опухоли?
Исследование также ставит вопрос о том, должны ли все пациенты с лимфомой проходить тестирование, чтобы идентифицировать уникальные генетические характеристики опухоли. Это то, что отдельные пациенты должны обсудить со своим онкологом, говорит Штаудт.
«Мы все еще находимся на очень быстром этапе развития исследований рака», - говорит Штаудт. «Для каждой мутации нет лекарств. Вы можете получить этот тест, и лучшим вариантом для вас может стать химиотерапия ».
Но исследование очень быстро продвигается к классификации подтипов опухоли и находит точные методы лечения, которые относятся к этим подтипам, говорит он. «Мы сначала должны понять. Если мы не понимаем, мы не можем рационально относиться к тому, как мы подходим к лечению. Мы работаем над этим так сильно, как только возможно, и так быстро, как только возможно ».
